Serena di Spoleto fu una martire cristiana vissuta a Spoleto, in Italia. Secondo i resoconti forniti da Savino, vescovo di Spoleto, subì il martirio durante le persecuzioni guidate dall'imperatore Diocleziano intorno all'anno 291. La sua vita e la sua morte sono tramandate attraverso queste antiche tradizioni ecclesiastiche, che la indicano come una figura significativa nella storia della Chiesa primitiva nella regione.